simple wedding dresses
Guest
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Post by simple wedding dresses on Mar 3, 2011 0:27:13 GMT -5
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Post by stephane on Jul 2, 2018 5:50:35 GMT -5
Une partie des effets du Roaccutane sur l’organisme
Le Roaccutane est de la vitamine A
Aperçu général, section 1 – Le Roaccutane et les récepteurs d’hormones nucléaires
Le Roaccutane est une forme de vitamine A, liposoluble, qu'on appelle vitamine mais qui est classée comme stéroïde, et qui est administré aux personnes sujettes à l'acné à une dose entre 40 à-100 fois la dose standard normalement nécessaire à l'organisme (*), et ceci pendant plusieurs mois. Les retinoïdes sont des métabolites du Roaccutane, et leur concentration massive de cette forme la plus active de vitamine A, affecte les récepteurs hormonaux. Il a été observé que les métabolites rétinoïdes du Roaccutane affectent les récepteurs de retinoïdes, par affinité pour la vitamine A isoforme, mais aussi plusieurs autres récepteurs hormonaux et non hormonaux [1]. Ces récepteurs nucléaires hormonaux et affectés et les autres récepteurs affectés non hormonaux sont largement présents partout dans le corps, dans presque chaque organe considéré isolément, et inclu dans plusieurs parties du cerveau humain [10]. Ceci est probablement la raison pour laquelle les retinoïdes (le Roaccutane) sont utilisés pour des maladies graves telles que cancer, la leucémie [9], les glioblastomes (tumeurs primitives du cerveau les plus fréquentes et les plus agressives) [8] et d'autres cibles.
Aujourd’hui (depuis juillet 2005), l’exposition au Roaccutane, souvent chez les très jeunes sujets humains et adolescents, fait partie de la pratique dermatologique en usage. La peau est l'un des nombreux organes comprenant des cellules ciblées par ces retinoïdes, et ayant d'autres récepteurs d’hormone nucléaires [7]. Les effets sont nombreux, et l'effet recherché est la réduction significative du métabolisme ou de la division cellulaire, dont la prolifération est significativement réduite par la suppression hormonale (ou plus simplement, le taux d'utilisation d'énergie des cellules est réduite). Le Roaccutane est aussi connu pour favoriser l'apoptose, qui est la mort programmée des cellules [9]. Ceci se produit dans plusieurs parties du corps. Dans une partie du cerveau, le cortex orbitofrontal, il a été observé que le métabolisme était réduit de plus que 20% chez les sujets humains après quatre mois d’exposition au Roaccutane [5].
Plusieurs carences surviennent suite à exposition. Certaines sont mesurés chez les sujets humains exposés au Roaccutane, dont une hypothyroïdie [2], une carence en hormones androgènes [3], carence en vitamine D [4] et carence en vitamine A. Le métabolisme global est affecté. La sensibilité à l'insuline dans le tissu périphérique chez des rats exposés à l'isotretinoine (molécule de Roaccutane) était significativement diminué [11]. La production d’insuline et la libération d’insuline sont affectés significativement, en raison de la structure du récepteur d’insuline et l’interaction des retinoïdes avec les cellules bêta pancréatiques. Le système des hormones de croissance est lié à l’activité des récepteurs nucléaires de la vitamine A, parce que les récepteurs de retinoïde se trouvent exprimés dans des « somatropes », qui sont une catégorie de cellules produisant l’hormone de croissance [6]. Les effets hormonaux sont importants, et il y a d'autres effets qui sont difficiles à mesurer. Presque toutes les hormones ont des récepteurs dans le cerveau, où elles induisent des actions. Voir à ce sujet la Section 2, sur les recherches en cours. Il n'est pas déraisonnable de dire que ces récepteurs ne sont pas conçus pour une dose 40 à 100 fois plus élevée que la normale d’hormones, comme celles provoquées par les doses de Roaccutane.
Les récepteurs de rétinoïdes (RXRs, RARs), les récepteurs de thyroïde (TRs), les récepteurs androgènes (AR), et les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) qui contrôlent le métabolisme appartiennent à la grande super-famille de récepteurs d’hormone nucléaires (NHRs), que l'on trouve dans le noyau de la cellule, et règulant la transcription de gènes [1]. On ne connaît pas complètement ce que provoque sur ces récepteurs une exposition de quatre mois de doses massives de Roaccutane.
Le Roaccutane entraine l’hypothyroïdie
Dans les sujets humains avec acné exposés au Roaccutane, les niveaux de thyroxine et triiodothyronine étaient significativement plus bas après l’exposition (p < 0,05), indiquant que le Roaccutane a provoqué une déficience clinique de la thyroïde (l’hypothyroïdie) [2].
Le Roaccutane est fortement antiandrogene
Le Roaccutane est fortement antiandrogene. Une diminution de 50% du taux de conversion androgénique a été relevée dans les doses semblables à celles prescrites aux sujets avec acné. Le 5-alpha-reductase est génétiquement responsable du polymorphisme des récepteurs androgènes. Les récepteurs androgènes (AR), de même que les récepteurs thyroïdiens (TR) appartient à la super-famille des récepteurs d’hormone nucléaires à laquelle les récepteurs de retinoïde appartiennent aussi. Le récepteur androgène (AR) est un facteur de transcription ligand-activé qui reconnaît et lient les éléments de réponse d’ADN spécifiques à l’activation par la testostérone de stéroïdes ou dihydrotestosterone [3].
Les observations cliniques du 1,25-dihydroxyvitamin D dans les sujets humains exposés au Roaccutane
Une chute significative dans le niveau de 1,25-dihydroxyvitamin D, et une augmentation significative dans la concentration molaire de 24, D de 25 dihydroxyvitamin à D de 25 hydroxyvitamin a été observée dans les sujets humains après l’exposition au Roaccutane, montrant que le Roaccutane a provoqué une carence significative en 1,25-dihydroxyvitamin D [4].
Le Roaccutane a induit une diminution de la sensibilité à l'insuline
Chez tous les rats exposés, à 15 jours, l'isotretinoine (composé actif du Roaccutane) a augmenté les concentrations de glycérol et a diminué la sensibilité à l'insuline des tissus périphériques [11].
(*) Prise quotidienne recommandée de 800 microgrammes/jour de vitamine A par les normes européennes d'alimentation et de nutrition ; 25mg à 60mg pour le Roaccutane.
La vitamine A est fortement liée à la fonction de CNS adulte
Puisque les retinoïdes pénètrent facilement dans le système nerveux central, la neurotoxicité de la Vitamine A chez les adultes est possible lors d'une consommation excessive de suppléments [12]. Dans le cerveau, le cervelet et les meninges, les taux de all-trans-retinoic-l’acide (ATRA) était comparables en synthèse, ou ont dépassé les taux mesurés dans le foie de rats [12]. Dans les sujets humains avec acné, le Roaccutane est reçu entre 50 et 100 fois la dose consensuellement recommandée pour la prise quotidienne de vitamine A, qui est 0.8 microgrammes (*). Le Roaccutane est admininsté aux personnes sujettes à l'acné pendant plusieurs mois, et si moins d’une semaine de la « thérapie » de Roaccutane est l'équivalent de la dose normale pendant des années, la dose cumulative représente une consommation pendant plusieurs décennies de vitamine A. Dans les études récentes, il a été montré que tout humain ayant participé à des études sur le Roaccutane montre des changements de métabolisme significatifs dans le cerveau, tandis que les effets sur le système nerveux peuvent être vus comme une conséquence prévisible, et pas seulement une possibililité. Les cellules souches neurales (NSCs) se régénèrent automatiquement, ce sont les cellules à potentiel multiple qui produisent des neurones, des astrocytes, et des oligodendrocytes dans le système nerveux. Contrairement au dogme qui eut cours pendant longtemps, la neurogenèse se produit dans des secteurs particuliers du cerveau adulte, l’hippocampe et la zone subventriculaire, et les NSCs résident dans le système nerveux central adulte. Les études récentes ont montré que la neurogenèse est augmentée dans les cerveaux malades, après les coups et les blessures cérébrales traumatiques, et que les nouvelles cellules neuronales sont produites dans les sites de blessure, où elles remplacent certaines cellules nerveuses dégénérées [15]. On ne sait pas à quel degré le Roaccutane a provoqué des effets de CNS avec remplacement par des cellules souches neurales. On ne sait pas si un remplacement partiel par les cellules souches neuronales après une dégénérescence provoquée par l'exposition au Roaccutane traumatisante chez les sujets avec acné a un effet diminuant sur les NSCs restants : si tel est le cas, cela causerait une réparation plus limitée au cours de la vie.
Les effets inhibiteurs sont suggérés sur plusieurs neurotransmetteurs, y compris la sérotonine, l'acetylcholine, la mélatonine, la norephinephrine (noradrénaline), et d'autres neurosteroides.
La piste potentielle pour repérer l'action des retinoïdes dans la dépression comprend le circuit dopaminergique, les canaux sérotonergiques ou noradrenergiques ou une interaction complexe entre ces systèmes de neurotransmetteurs [12]. Comme vu dans ce chapitre, les systèmes de neurotransmission de signaux dans le cerveau humain peuvent être impliqués dans l’humeur et le bien-être et sont affectés chez les sujets exposés au Roaccutane (ce point est réexaminé dans la section 2.1-2.6).
Les changements du métabolisme sont significatifs dans l'acné humaine - les mesures sur les sujet exposés au Roaccutane
Une chute de 21% dans le métabolisme de cortex orbitofrontal chez les sujets humains exposés au Roaccutane a été observée. Le fonctionnement cérébral chez les adultes a été mesuré avec la tomographie d’émission de positron au 18-F-fluorodeoxyglucose avant et après 4 mois de traitement avec isotretinoine (N=13) ou un antibiotique (N=15). Le métabolisme du cerveau a diminué dans le cortex orbitofrontal (21 % de diminution contre +2% pour l’antibiotique), un secteur du cerveau connu pour agir en médiateur des symptômes de dépression [5].
[image]
Image 1. Bremner JD et al. Les changements fonctionnels d’imagerie de cerveau dans les malades d’acné traités par isotretinoine. (2005) la Psychiatrie de J. May;162(5):983-91.
Les pertes cellulaires suggérées dans l’hippocampe sont significatives chez les sujets exposés au Roaccutane, et de plus amples pertes dans les autres secteurs ne peuvent pas être exclues.
Dans un modèle de souris, il a été montré que RA endogène est produit par les enzymes synthétiques dans les meninges actifs sur les neurones du noyau hippocampe, de manière chronique (3 semaines) suite à l’exposition à une dose clinique de 13-cis-RA (Roaccutane) et peut avoir pour résultat la perte de cellules de l'hippocampe [13]. Des effets similaires se produiset dans la zone subventriculaire de rats ont été observés expérimentalement.
Dans les cerveaux adultes de rat, l’acide retinoique et l’hormone thyroïdienne sont connus pour réguler la différenciation et la prolifération des cellules précurseur de la zone subventriculaire (SVZ) [16]. Les effets similiaires chez les humains sont extrêmement probables. Les secteurs les plus affectés et pourtant non décrits sur le cerveau mammifère, liés à l’exposition au Roaccutane de manière similaire est extrêmement probable. (Les secteurs du cerveau pouvant être affectés sont réexaminés sous la section 2.1.1-2.1.5).
Le Roaccutane a fortement induit l’interruption de la signalisation des rétinoïdes et la modification de la signalisation des rétinoïdes. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15882777?dopt=Abstract)
La signalisation des rétinoïdes joue un rôle important dans la fonction du cerveau humain développé. Les composants du processus du métabolisme ont été identifiés pour les retinoïdes dans les tissus de cerveau adultes, suggérant que l’acide all-trans-retinoic (ATRA) est synthétisé dans les régions particulières du cerveau humain. La distribution des protéines réceptrices de retinoïdes dans le système nerveux adulte est différente de celle observée pendant le développement ; il est suggéré que ce signal retinoïde va en toute probabilité avoir un rôle physiologique dans le cortex adulte, l’amygdale, l’hypothalamus, l’hippocampe, le striatum et les régions de cerveau associées. Plusieurs gènes spécifiques neuronaux contiennent les séquences de reconnaissance des protéines réceptrices de retinoïdes et peuvent être régulés directement par les retinoïdes [12]. Chez les rats adultes, l'expression du CRABP dans les populations spécifiques de neurones de cerveau suggère que le RA voit son métabolisme considérablement transformé dans les cerveaux mûrs, et surtout dans les neurones. De plus, la base génétique de son expression spécifique dans ces secteurs de cerveau est localisée dans le 5, la région régulatrice de ce gène [14].
L’interruption du signal retinoïde dans les modèles de rongeur indique leur implication dans le contrôle de la plasticité synaptique et de l’érudition associée ainsi que dans les comportements de mémoire. Le canal du signal retinoïde a été aussi impliqué dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, la schizophrénie et la dépression. De manière générale, les données soulignent l’importance probable de l'apport nutritif suffisant en Vitamine A pour la fonction de cerveau adulte et l'apport retinoïde essentiel indique des cibles thérapeutiques, originales et potentielles pour les maladies neurologiques [12].
La vitamine A affecte la défense immunitaire.
La carence en vitamine A est associée à l’exacerbation d’immunodéficience, les niveaux réduits ou mal équilibrés de lymphocytes, et la production dérégulée d'anticorps. Les expériences animales ont montré qu’un niveau suffisant de vitamine A est nécessaire à la production d'une réponse en anticorps efficace [17].
La détérioration suggérée des effets de l’âge
Dans les cellules hypophysaires GH1, une diminution du récepteur de la thyroïde maximale bêta-2 (TRbeta2) de 50-70% sous Roaccutane a été observée à Aknenthema (?) [18]. TRbeta2 se trouve principalement dans la glande pituitaire et l’hypothalamus.
Les quantités relevées de récepteurs de la thyroïde (TR) que sont l'ARNm, alpha et bêta sous-types sont considérés comme indicateurs chez les personnes âgées, d'une vision liée à l’âge hypothyroïdie clinique [2] et peut envisager une aggravation de leur sous-fonctionnement lié à l'âge lors de l'exposition de la glande thyroïde chez les sujets Roaccutane.
Pendant et après une exposition à l'Accutane circulatoire, dont l'effet d'inhibition de l'hormone de croissance est proposé ici, les conditions du GH/IGF-1 sont modifiées comme nous le suggérons, ainsi qu'en partie le résultat de l’inhibition de la fonction thyroïdienne [2] et l’inhibition de l’expression des récepteurs TRbeta2 [18] ( l’inhibition du récepteur de cellule hypophysaire et thyrotropes et somatropes de plus en plus l’apoptose), des 9-cis rétinoïque récepteurs alpha (RXRalpha) et l’interaction avec l’IGFBP-3 [19] déjà proposée. Les effets sur les récepteurs exprimés GH/IGF-1 pendant et après une exposition accutane (Ro) ne sont pas connue.
Un effet est aggravé par le manque d’hormone de croissance partielle qui est normal à un âge avancé, en favorisant la baisse des niveaux de circulation de la GH-IGF, et l’augmentation avec l’âge, dans les changements de l’axe GH/IGF-1 expérimentés comme la diminution de la concentration dans le cerveau du GH et de l’IGF -1. Cette diminution liée à des changements dans les niveaux d’hormones impactent des fonctions du système nerveux central comme certains troubles de la mémoire liés à l’âge [20].
Le facteur insuline-like d'hormone de croissance 1 (IGF-1) et l'hormone de croissance (GH) ont été proposées pour la mémoire et les performances cognitives. Les deux GH et IGF-1 agissent sur la taille et la morphologie du système nerveux central (SNC) au cours du développement et modifient les caractéristiques différentes telles que la croissance des cellules neurales, la myélinisation, et les performances cognitives [20].
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Post by Stéphane on Jul 3, 2018 7:17:31 GMT -5
Correction :
Une partie des effets du Roaccutane sur l’organisme
Le Roaccutane est de la vitamine A
Aperçu général, section 1 – Le Roaccutane et les récepteurs d’hormones nucléaires :
Le Roaccutane est une forme de vitamine A, liposoluble, qu'on appelle vitamine mais qui est classée comme stéroïde, et qui est administré aux personnes sujettes à l'acné à une dose entre 40 à-100 fois la dose standard normalement nécessaire à l'organisme (*), et ceci pendant plusieurs mois. Les retinoïdes sont des métabolites du Roaccutane, et leur concentration massive de cette forme la plus active de vitamine A, affecte les récepteurs hormonaux. Il a été observé que les métabolites rétinoïdes du Roaccutane affectent les récepteurs de retinoïdes, par affinité pour la vitamine A isoforme, mais aussi plusieurs autres récepteurs hormonaux et non hormonaux [1]. Ces récepteurs nucléaires hormonaux et affectés et les autres récepteurs affectés non hormonaux sont largement présents partout dans le corps, dans presque chaque organe considéré isolément, et inclu dans plusieurs parties du cerveau humain [10]. Ceci est probablement la raison pour laquelle les retinoïdes (le Roaccutane) sont utilisés pour des maladies graves telles que cancer, la leucémie [9], les glioblastomes (tumeurs primitives du cerveau les plus fréquentes et les plus agressives) [8] et d'autres cibles.
Aujourd’hui (depuis juillet 2005), l’exposition au Roaccutane, souvent chez les très jeunes sujets humains et adolescents, fait partie de la pratique dermatologique en usage. La peau est l'un des nombreux organes comprenant des cellules ciblées par ces retinoïdes, et ayant d'autres récepteurs d’hormone nucléaires [7]. Les effets sont nombreux, et l'effet recherché est la réduction significative du métabolisme ou de la division cellulaire, dont la prolifération est significativement réduite par la suppression hormonale (ou plus simplement, le taux d'utilisation d'énergie des cellules est réduite). Le Roaccutane est aussi connu pour favoriser l'apoptose, qui est la mort programmée des cellules [9]. Ceci se produit dans plusieurs parties du corps. Dans une partie du cerveau, le cortex orbitofrontal, il a été observé que le métabolisme était réduit de plus que 20% chez les sujets humains après quatre mois d’exposition au Roaccutane [5].
Plusieurs carences surviennent suite à exposition. Certaines sont mesurés chez les sujets humains exposés au Roaccutane, dont une hypothyroïdie [2], une carence en hormones androgènes [3], carence en vitamine D [4] et carence en vitamine A. Le métabolisme global est affecté. La sensibilité à l'insuline dans le tissu périphérique chez des rats exposés à l'isotretinoine (molécule de Roaccutane) était significativement diminué [11]. La production d’insuline et la libération d’insuline sont affectés significativement, en raison de la structure du récepteur d’insuline et l’interaction des retinoïdes avec les cellules bêta pancréatiques. Le système des hormones de croissance est lié à l’activité des récepteurs nucléaires de la vitamine A, parce que les récepteurs de retinoïde se trouvent exprimés dans des « somatropes », qui sont une catégorie de cellules produisant l’hormone de croissance [6]. Les effets hormonaux sont importants, et il y a d'autres effets qui sont difficiles à mesurer. Presque toutes les hormones ont des récepteurs dans le cerveau, où elles induisent des actions. Voir à ce sujet la Section 2, sur les recherches en cours. Il n'est pas déraisonnable de dire que ces récepteurs ne sont pas conçus pour une dose 40 à 100 fois plus élevée que la normale d’hormones, comme celles provoquées par les doses de Roaccutane.
Les récepteurs de rétinoïdes (RXRs, RARs), les récepteurs de thyroïde (TRs), les récepteurs androgènes (AR), et les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) qui contrôlent le métabolisme appartiennent à la grande super-famille de récepteurs d’hormone nucléaires (NHRs), que l'on trouve dans le noyau de la cellule, et règulant la transcription de gènes [1]. On ne connaît pas complètement ce que provoque sur ces récepteurs une exposition de quatre mois de doses massives de Roaccutane.
Le Roaccutane entraine l’hypothyroïdie :
Dans les sujets humains avec acné exposés au Roaccutane, les niveaux de thyroxine et triiodothyronine étaient significativement plus bas après l’exposition (p < 0,05), indiquant que le Roaccutane a provoqué une déficience clinique de la thyroïde (l’hypothyroïdie) [2].
Le Roaccutane est fortement antiandrogene :
Le Roaccutane est fortement antiandrogene. Une diminution de 50% du taux de conversion androgénique a été relevée dans les doses semblables à celles prescrites aux sujets avec acné. Le 5-alpha-reductase est génétiquement responsable du polymorphisme des récepteurs androgènes. Les récepteurs androgènes (AR), de même que les récepteurs thyroïdiens (TR) appartient à la super-famille des récepteurs d’hormone nucléaires à laquelle les récepteurs de retinoïde appartiennent aussi. Le récepteur androgène (AR) est un facteur de transcription ligand-activé qui reconnaît et lient les éléments de réponse d’ADN spécifiques à l’activation par la testostérone de stéroïdes ou dihydrotestosterone [3].
Les observations cliniques du 1,25-dihydroxyvitamin D dans les sujets humains exposés au Roaccutane :
Une chute significative dans le niveau de 1,25-dihydroxyvitamin D, et une augmentation significative dans la concentration molaire de 24, D de 25 dihydroxyvitamin à D de 25 hydroxyvitamin a été observée dans les sujets humains après l’exposition au Roaccutane, montrant que le Roaccutane a provoqué une carence significative en 1,25-dihydroxyvitamin D [4].
Le Roaccutane a induit une diminution de la sensibilité à l'insuline :
Chez tous les rats exposés, à 15 jours, l'isotretinoine (composé actif du Roaccutane) a augmenté les concentrations de glycérol et a diminué la sensibilité à l'insuline des tissus périphériques [11].
(*) Prise quotidienne recommandée de 800 microgrammes/jour de vitamine A par les normes européennes d'alimentation et de nutrition ; 25mg à 60mg pour le Roaccutane.
La vitamine A est fortement liée à la fonction de CNS adulte :
Puisque les retinoïdes pénètrent facilement dans le système nerveux central, la neurotoxicité de la Vitamine A chez les adultes est possible lors d'une consommation excessive de suppléments [12]. Dans le cerveau, le cervelet et les meninges, les taux de all-trans-retinoic-l’acide (ATRA) était comparables en synthèse, ou ont dépassé les taux mesurés dans le foie de rats [12]. Dans les sujets humains avec acné, le Roaccutane est reçu entre 50 et 100 fois la dose consensuellement recommandée pour la prise quotidienne de vitamine A, qui est 0.8 microgrammes (*). Le Roaccutane est admininsté aux personnes sujettes à l'acné pendant plusieurs mois, et si moins d’une semaine de la « thérapie » de Roaccutane est l'équivalent de la dose normale pendant des années, la dose cumulative représente une consommation pendant plusieurs décennies de vitamine A. Dans les études récentes, il a été montré que tout humain ayant participé à des études sur le Roaccutane montre des changements de métabolisme significatifs dans le cerveau, tandis que les effets sur le système nerveux peuvent être vus comme une conséquence prévisible, et pas seulement une possibililité. Les cellules souches neurales (NSCs) se régénèrent automatiquement, ce sont les cellules à potentiel multiple qui produisent des neurones, des astrocytes, et des oligodendrocytes dans le système nerveux. Contrairement au dogme qui eut cours pendant longtemps, la neurogenèse se produit dans des secteurs particuliers du cerveau adulte, l’hippocampe et la zone subventriculaire, et les NSCs résident dans le système nerveux central adulte. Les études récentes ont montré que la neurogenèse est augmentée dans les cerveaux malades, après les coups et les blessures cérébrales traumatiques, et que les nouvelles cellules neuronales sont produites dans les sites de blessure, où elles remplacent certaines cellules nerveuses dégénérées [15]. On ne sait pas à quel degré le Roaccutane a provoqué des effets de CNS avec remplacement par des cellules souches neurales. On ne sait pas si un remplacement partiel par les cellules souches neuronales après une dégénérescence provoquée par l'exposition au Roaccutane traumatisante chez les sujets avec acné a un effet diminuant sur les NSCs restants : si tel est le cas, cela causerait une réparation plus limitée au cours de la vie.
Les effets inhibiteurs sont suggérés sur plusieurs neurotransmetteurs, y compris la sérotonine, l'acetylcholine, la mélatonine, la norephinephrine (noradrénaline), et d'autres neurosteroides :
La piste potentielle pour repérer l'action des retinoïdes dans la dépression comprend le circuit dopaminergique, les canaux sérotonergiques ou noradrenergiques ou une interaction complexe entre ces systèmes de neurotransmetteurs [12]. Comme vu dans ce chapitre, les systèmes de neurotransmission de signaux dans le cerveau humain peuvent être impliqués dans l’humeur et le bien-être et sont affectés chez les sujets exposés au Roaccutane (ce point est réexaminé dans la section 2.1-2.6).
Les changements du métabolisme sont significatifs dans l'acné humaine - les mesures sur les sujet exposés au Roaccutane :
Une chute de 21% dans le métabolisme de cortex orbitofrontal chez les sujets humains exposés au Roaccutane a été observée. Le fonctionnement cérébral chez les adultes a été mesuré avec la tomographie d’émission de positron au 18-F-fluorodeoxyglucose avant et après 4 mois de traitement avec isotretinoine (N=13) ou un antibiotique (N=15). Le métabolisme du cerveau a diminué dans le cortex orbitofrontal (21 % de diminution contre +2% pour l’antibiotique), un secteur du cerveau connu pour agir en médiateur des symptômes de dépression [5].
[image]
Image 1. Bremner JD et al. Les changements fonctionnels d’imagerie de cerveau dans les malades d’acné traités par isotretinoine. (2005) la Psychiatrie de J. May;162(5):983-91.
Les pertes cellulaires suggérées dans l’hippocampe sont significatives chez les sujets exposés au Roaccutane, et de plus amples pertes dans les autres secteurs ne peuvent pas être exclues.
Dans un modèle de souris, il a été montré que RA endogène est produit par les enzymes synthétiques dans les meninges actifs sur les neurones du noyau hippocampe, de manière chronique (3 semaines) suite à l’exposition à une dose clinique de 13-cis-RA (Roaccutane) et peut avoir pour résultat la perte de cellules de l'hippocampe [13]. Des effets similaires se produiset dans la zone subventriculaire de rats ont été observés expérimentalement.
Dans les cerveaux adultes de rat, l’acide retinoique et l’hormone thyroïdienne sont connus pour réguler la différenciation et la prolifération des cellules précurseur de la zone subventriculaire (SVZ) [16]. Les effets similiaires chez les humains sont extrêmement probables. Les secteurs les plus affectés et pourtant non décrits sur le cerveau mammifère, liés à l’exposition au Roaccutane de manière similaire est extrêmement probable. (Les secteurs du cerveau pouvant être affectés sont réexaminés sous la section 2.1.1-2.1.5).
Le Roaccutane a fortement induit l’interruption de la signalisation des rétinoïdes et la modification de la signalisation des rétinoïdes : (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15882777?dopt=Abstract)
La signalisation des rétinoïdes joue un rôle important dans la fonction du cerveau humain développé. Les composants du processus du métabolisme ont été identifiés pour les retinoïdes dans les tissus de cerveau adultes, suggérant que l’acide all-trans-retinoic (ATRA) est synthétisé dans les régions particulières du cerveau humain. La distribution des protéines réceptrices de retinoïdes dans le système nerveux adulte est différente de celle observée pendant le développement ; il est suggéré que ce signal retinoïde va en toute probabilité avoir un rôle physiologique dans le cortex adulte, l’amygdale, l’hypothalamus, l’hippocampe, le striatum et les régions de cerveau associées. Plusieurs gènes spécifiques neuronaux contiennent les séquences de reconnaissance des protéines réceptrices de retinoïdes et peuvent être régulés directement par les retinoïdes [12]. Chez les rats adultes, l'expression du CRABP dans les populations spécifiques de neurones de cerveau suggère que le RA voit son métabolisme considérablement transformé dans les cerveaux mûrs, et surtout dans les neurones. De plus, la base génétique de son expression spécifique dans ces secteurs de cerveau est localisée dans le 5, la région régulatrice de ce gène [14].
L’interruption du signal retinoïde dans les modèles de rongeur indique leur implication dans le contrôle de la plasticité synaptique et de l’érudition associée ainsi que dans les comportements de mémoire. Le canal du signal retinoïde a été aussi impliqué dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, la schizophrénie et la dépression. De manière générale, les données soulignent l’importance probable de l'apport nutritif suffisant en Vitamine A pour la fonction de cerveau adulte et l'apport retinoïde essentiel indique des cibles thérapeutiques, originales et potentielles pour les maladies neurologiques [12].
La vitamine A affecte la défense immunitaire :
La carence en vitamine A est associée à l’exacerbation d’immunodéficience, les niveaux réduits ou mal équilibrés de lymphocytes, et la production dérégulée d'anticorps. Les expériences animales ont montré qu’un niveau suffisant de vitamine A est nécessaire à la production d'une réponse en anticorps efficace [17].
La détérioration suggérée des effets de l’âge :
Dans les cellules hypophysaires GH1, une diminution du récepteur de la thyroïde maximale bêta-2 (TRbeta2) de 50-70% sous Roaccutane a été observée chez les sujets acnéiques [18]. TRbeta2 se trouve principalement dans la glande pituitaire et l’hypothalamus.
Les quantités relevées de récepteurs de la thyroïde (TR) que sont l'ARNm, alpha et bêta sous-types sont considérés comme indicateurs chez les personnes âgées, d'une vision liée à l’âge hypothyroïdie clinique [2] et peut envisager une aggravation de leur sous-fonctionnement lié à l'âge lors de l'exposition de la glande thyroïde chez les sujets Roaccutane.
Pendant et après une exposition à l'Accutane circulatoire, dont l'effet d'inhibition de l'hormone de croissance est proposé ici, les conditions du GH/IGF-1 sont modifiées comme nous le suggérons, ainsi qu'en partie le résultat de l’inhibition de la fonction thyroïdienne [2] et l’inhibition de l’expression des récepteurs TRbeta2 [18] ( l’inhibition du récepteur de cellule hypophysaire et thyrotropes et somatropes de plus en plus l’apoptose), des 9-cis rétinoïque récepteurs alpha (RXRalpha) et l’interaction avec l’IGFBP-3 [19] déjà proposée. Les effets sur les récepteurs exprimés GH/IGF-1 pendant et après une exposition accutane (Ro) ne sont pas connue.
Un effet est aggravé par le manque d’hormone de croissance partielle qui est normal à un âge avancé, en favorisant la baisse des niveaux de circulation de la GH-IGF, et l’augmentation avec l’âge, dans les changements de l’axe GH/IGF-1 expérimentés comme la diminution de la concentration dans le cerveau du GH et de l’IGF -1. Cette diminution liée à des changements dans les niveaux d’hormones impactent des fonctions du système nerveux central comme certains troubles de la mémoire liés à l’âge [20].
Le facteur insuline-like d'hormone de croissance 1 (IGF-1) et l'hormone de croissance (GH) ont été proposées pour la mémoire et les performances cognitives. Les deux GH et IGF-1 agissent sur la taille et la morphologie du système nerveux central (SNC) au cours du développement et modifient les caractéristiques différentes telles que la croissance des cellules neurales, la myélinisation, et les performances cognitives [20].
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Post by Stéphane on Jul 3, 2018 7:18:32 GMT -5
Références: [1] Moore JM, Guy RK. Coregulator interactions with the thyroid hormone receptor. (2005) Mol Cell Proteomics. Apr;4(4):475-82. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15657066?dopt=Abstract[2] Marsden JR, Trinick TR, Laker MF, Shuster S. Effects of isotretinoin on serum lipids and lipoproteins, liver and thyroid function. (1984) Clin Chim Acta. Nov 30;143(3):243-51. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6238729?dopt=Abstract[3] Halgunset J, Sunde A, Lundmo PI. Retinoic acid (RA): an inhibitor of 5 alpha-reductase in human prostatic cancer cells. (1987) J Steroid Biochem. Dec;28(6):731-6. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3695521?dopt=Abstract[4] Rodland O, Aksnes L, Nilsen A, Morken T. Serum levels of vitamin D metabolites in isotretinoin-treated acne patients. (1992) Acta Derm Venereol. 72(3):217-9. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1357865?dopt=Abstract[5] Bremner JD, Fani N, Ashraf A, Votaw JR, Brummer ME, Cummins T, Vaccarino V, Goodman MM, Reed L, Siddiq S, Nemeroff CB. Functional brain imaging alterations in acne patients treated with isotretinoin. (2005) Am J Psychiatry. May;162(5):983-91. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15863802?dopt=Abstract[6] Guibourdenche J, Djakoure C, Porquet D, Pagesy P, Rochette-Egly C, Peillon F, Li JY, Evain-Brion D. Retinoic acid stimulates growth hormone synthesis in human somatotropic adenoma cells: characterization of its nuclear receptors. (1997) J Cell Biochem. Apr;65(1):25-31. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9138077?dopt=Abstract[7] Kang S. The mechanism of action of topical retinoids. (2005) Cutis. Feb;75(2 Suppl):10-3. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15773538?dopt=Abstract[8] See SJ, Levin VA, Yung WK, Hess KR, Groves MD. 13-cis-retinoic acid in the treatment of recurrent glioblastoma multiforme. (2004) Neuro-oncol. Jul;6(3):253-8. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15279718?dopt=Abstract[9] Koistinen P, Zheng A, Saily M, Siitonen T, Mantymaa P, Savolainen ER. Superior effect of 9-cis retinoic acid (RA) compared with all-trans RA and 13-cis RA on the inhibition of clonogenic cell growth and the induction of apoptosis in OCI/AML-2 subclones: is the p53 pathway involved? (2002) Br J Haematol. Aug;118(2):401-10. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12139723?dopt=Abstract[10] Zetterstrom RH, Lindqvist E, Mata de Urquiza A, Tomac A, Eriksson U, Perlmann T, Olson L. Role of retinoids in the CNS: differential expression of retinoid binding proteins and receptors and evidence for presence of retinoic acid. (1999) Eur J Neurosci. Feb;11(2):407-16. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10051741?dopt=Abstract[11] Sedova L, Seda O, Krenova D, Kren V, Kazdova L. Isotretinoin and fenofibrate induce adiposity with distinct effect on metabolic profile in a rat model of the insulin resistance syndrome. (2004) Int J Obes Relat Metab Disord. May;28(5):719-25. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15007394?dopt=Abstract[12] Lane MA, Bailey SJ. Role of retinoid signalling in the adult brain. (2005) Prog Neurobiol. Mar;75(4):275-93. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15882777?dopt=Abstract[13] Sakai Y, Crandall JE, Brodsky J, McCaffery P. 13-cis Retinoic acid (accutane) suppresses hippocampal cell survival in mice. (2004) Ann N Y Acad Sci. Jun;1021:436-40. [Abstract Pubmed] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15251924?dopt=Abstract[14]Zhou FC, Wei LN. Expression of cellular retinoc acid-binding protein I is specific to neurons in adult transgenic mouse brain. (2001) Brain Res Gene Expr Patterns. Aug;1(1):67-72. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15018820?dopt=Abstract[15] Taupin P. Neurogenesis in the pathologies of the nervous system. (2005) Med Sci (Paris). Aug-Sep;21(8-9):711-4. [Article in French] [Abstract Pubmed] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16115455?dopt=Abstract[16] Giardino L, Bettelli C, Calza L. In vivo regulation of precursor cells in the subventricular zone of adult rat brain by thyroid hormone and retinoids. (2000) Neurosci Lett. Dec 1;295(1-2):17-20. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11078926?dopt=Abstract[17] Barnett JB. Immunomodulating effects of 13-cis-Retinoic acid on the IgE response of BALB/c mice. (1982) Int Arch Allergy Appl Immunol. 69(4):368-73. PubMed Abstract www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6958659?dopt=Abstract[18] Perez P, Sanchez-Pacheco A, Pascual A, Aranda A. Retinoic acid decreases thyroid hormone receptor expression in pituitary GH1 cells. (1991) Biochem Biophys Res Commun. Nov 27;181(1):9-15. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1720314[19] Lee KW, Cohen P. Nuclear effects: unexpected intracellular actions of insulin-like growth factor binding protein-3. (2002) J Endocrinol. Oct;175(1):33-40. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12379488[20] Le Greves M, Le Greves P, Nyberg F. Age-related effects of IGF-1 on the NMDA-, GH- and IGF-1-receptor mRNA transcripts in the rat hippocampus. (2005) Brain Res Bull. May 15;65(5):369-74. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15833590 PubMed.gov www.ncbi.nlm.nih.govUS National Library of Medicine – National Institutes of Health
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Post by stéphane on Jul 3, 2018 7:45:55 GMT -5
Liste des abréviations utilisées dans ce forum, gènes / récepteurs / enzymes significativement affectés par l'isotretinoïne. Ordre alphabétique. Hyperliens vers la base de données des cartes de visite. Liste en construction
Métabolites, termes généraux :
1,25 (OH) (2) D (3) : 1alpha, 25-dihydroxyvitamine D (3), (1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3)) 9-cis-RA = L'acide 9-cis-rétinoïque : Un métabolite de l'isotretinoïne, (a metabolite of isotretinoïn) 13-cis-RA = L'acide 13-cis rétinoïque : Le composé actif dans l'isotretinoïne, ( the active compound in isotretinoïne) ATRA = trétinoïne: Acide tout-trans-rétinoïque, (all-trans-retinoic acid) AD : La maladie d'Alzheimer, (Alzheimer´s disease) CHF : Insuffisance cardiaque congestive, (Congestive heart failure) CVD : Maladie cardiovasculaire, (Cardiovascular disease) GH : Hormone de croissance, (growth hormone) IGF-1 : Insuline facteur de croissance de type 1, (insulin like growth factor 1) PD : Maladie de Parkinson, (Parkinson´s disease)
Récepteurs :
AR : Récepteur aux androgènes, (androgen receptor) FXR : Farnesoid X récepteur, (farnesoid X receptor) GHR : Récepteur d'hormone de croissance, (Growth hormone receptor) gp330 : Mégaline, (megalin) IGF1R : Récepteur du facteur de croissance I de l'insuline, (Insulin like growth factor I receptor) IGF2R : Récepteur du facteur de croissance II analogue à l'insuline, ( Insulin like growth factor II receptor) IL1R1 : Interleukine 1 récepteur type 1, (Interleukin 1 receptor type 1) IR : Récepteur d'insuline, (insulin receptor ) IRS1 : Substrat du récepteur de l'insuline 1, (insulin receptor substrate 1) LXR : Récepteur X du foie; isoformes, (liver X receptor; isoforms) PPAR : Récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes; isoformes, (peroxisome proliferator-activated receptor; isoforms) RA : Acide rétinoïque, (retinoic acid) RAR : Récepteur de l'acide rétinoïde; isoformes, ( retinoid acid receptor; isoforms) ROR : Le récepteur orphelin lié à l'acide rétinoïque; isoformes, (retinoic acid related orphan receptor; isoforms) RXR : Le récepteur rétinoïde X; isoformes, (retinoid X receptor; isoforms) TLR : Récepteur de type toll, (toll-like receptor) TR : Récepteur thyroïdien; isoforme, thyroid receptor; isoforms TRK : Tyrosine kinase; isoforme, tyrosine kinase; isoforms
Enzymes / protéines de liaison / gènes :
5-alpha-r : 5-alpha-réductase, (5-alpha-reductase) CRABP : Protéine de liaison de l'acide rétinoïque cellulaire, (cellular retinoic acid binding protein) ERK : Protéine kinase de régulation du signal extra-cellulaire, (Extracellular signal-regulated kinases) GGP : Gamma-glutamyltransférase, gamma-glutamyltransferase IGFBP1 : Protéine de liaison du facteur de croissance analogue à l'insuline 1, (Insulin like growth factor binding protein 1) IGFBP3 : Protéine de liaison du facteur de croissance analogue à l'insuline 3, (Insulin like growth factor binding protein 3) L-FABP : Protéine de liaison aux acides gras de type hépatique, (liver type fatty acid binding protein) LPL : Lipoprotéine lipase , (lipoprotein lipase) FAS : Synthase des acides gras, (fatty acid synthase) PKA : Protéine kinase A, (protein kinase A) PKC : Protéine kinase C, (protein kinase C) RBP : Protéine de liaison au rétinol, (retinol binding protein) RoDH-4 : Rétinol déshydrogénase-4, (retinol dehydrogenase-4) SERT : Transporteur de la sérotonine, (The serotonin transporter) SOCS-1 : Suppresseur de la signalisation par les cytokines, (Suppressor of cytokine signaling protein 1) SREBP-1 : Stérol élément régulateur protéine de liaison-1, (sterol regulatory element binding protein-1) TRK : Tyrosine kinases, isoformes, (tyrosine kinases, isoforms)
Facteurs de transcription :
AP-1 : Facteur de transcription AP-1, (AP-1 transcription factor) AP-2 : Facteur de transcription AP-2, (AP-2 transcription factor) NF-kappaB : Facteur nucléaire kappa B, (nuclear factor kappa B) NF-Y : Facteur nucléaire Y, (nuclear factor Y) SP-1 : Protéine stimulatrice 1, (stimulatory protein 1) SP-3 : Protéine stimulatrice 3, (stimulatory protein 3) STAT5A : Transducteur de signal et activateur de la transcription 5A, (Signal transducer and activator of transcription 5A) STAT5B : Transducteur de signal et activateur de la transcription 5B, (Signal transducer and activator of transcription 5B) TNF-alpha : Facteur de nécrose tumorale alpha , ( tumour necrosis factor alpha)
j'ai vérifié une à une ces traduc dans des publi françaises, quelques rares exeptions ne se disent pratiquement pas en french, mais la plupart, oui. Et complété les acronymes non traduits.
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Post by fdshgjk on Jul 15, 2018 9:20:10 GMT -5
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Post by fjhfj on Sept 7, 2018 18:52:39 GMT -5
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Post by apuyecepimuee on May 13, 2019 9:44:48 GMT -5
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Post by ucejajovi on May 13, 2019 11:41:20 GMT -5
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