Post by Max on Sept 14, 2005 4:54:24 GMT -5
La panoramica generale sulla sezione 1 - Roaccutane ed i recettori di ormone nucleari
Roaccutan è una forma della vitamina A, solubile in grassa che è chiamato una vitamina, ma è come classificato uno steroid, e è amministrato agli acne-soggetti umani in una 40-100 overdose di tempi*, e questo durante parecchi mesi. I metaboliti di Roaccutan, le dosi massiccie di retinoidi, ciò sono più forme attive di vitamina A, riguarda i recettori ormonali. I metaboliti retinoidi di Roaccutan sono trovati per riguardare i recettori retinoidi, dall'alta affinità per l'isoforms di vitamina A, ma anche un grande numero di recettori altri ormonali e non ormonali sono trovati essere riguardato [1] . Questi recettori riguardati, ormonali nucleari e gli altri recettori non ormonali riguardati sono largamente espressi ovunque il corpo, in quasi ogni organo solo, includendo in parecche parti del cervello umano [10]. Questo è probabile la ragione perché retinoidi (Roaccutan) sono usato per le malattie severi come cancro, la leucemia [9], il glioblastoma [8] (una forma di cancro di cervello) e le altre aree.
Oggi (dal 2005 luglio), l'esposizione di Roaccutan, spesso nei molto giovani soggetti di essere umano adolescenti, è parte di la pratica attuale dermatologica. La pelle è uno di molti organi che ha le cellule che esprime il retinoid e gli altri recettori di ormone nucleari [7]. Gli effetti sono molti ed un effetto che è cercato è che il metabolismo o la divisione cellulare e la proliferazione è significativamente ridotto dalla soppressione significativa ormonale (semplificato, il tasso da cui cellule usa l'energia è ridotta). Roaccutan è anche saputo per indurre l'apoptosis, o la morte di cellula programmata [9]. Questo accade in parecche parti del corpo. In una parte del cervello, il cortex orbitofrontal, il metabolismo è trovato essere ridotto da più di 20% nei soggetti umani dopo quattro mesi di l'esposizione di Roaccutan [5].
Parecche deficienze accadono dopo l'esposizione. Alcuni che sono misurato nei soggetti umani esposti a Roaccutan, includendo la deficienza di tiroide [2], la deficienza androgena [3] , la vitamina D deficienza [4] e la deficienza di vitamina A. Il metabolismo grasso è alterato, la sensibilità di insulina nel tessuto periferico era nei topi esposti all'isotretinoin trovato essere significativamente diminuito [11]. La produzione di insulina e la liberazione di insulina sono col più alto certeza riguardato significativamente, dovuto alla struttura del recettore di insulina e l'interazione retinoid con le cellule di beta di pancreatic. Anche l'asse di ormone di crescita è collegato all'attività dei recettori nucleari e alla vitamina A, perché i recettori retinoidi sono trovati essere espresso nel "somatropes", il tipo di cellula che produce l'ormone di crescita [6]. Gli effetti ormonali sono larghi, ed anche più effetti che sono difficili misurare sono suggerito.
Quasi tutti gli ormoni hanno dei recettori nel cervello umano, dove inseriscono delle azioni vedono per favore la sezione 2, ciò non sono completamente scoperti. Non è speculativo dire, che questi recettori non sono disegnati per un 40 a 100 overdose di tempi di qualunque ormone, come le dosi di Roaccutan esercita.
I recettori retinoidi (RXRs, RARs), i recettori di tiroide (TRs), i recettori androgeni (AR), ed il metabolismo grasso regolando PPAR recettori appartengono al grande superfamily di recettori di ormone nucleari (NHRs), trovato nel nucleo della cellula, ciò regola la trascrizione di gene [1] . Non è completamente saputo ciò che succede con questi recettori, dopo una quattro esposizione di mese di dosi massiccie di Roaccutan.
Il Roaccutan ha indotto l'ipotiroidismo
Negli acne-soggetti umani esposto al Roaccutan, i livelli di thyroxine ed il triiodothyronine erano significativamente più bassi dopo l'esposizione (p meno di 0,05), indicando che Roaccutan ha indotto deficienza di tiroide clinica (l'ipotiroidismo) [2].
Roaccutan è fortemente antiandrogen
Roaccutan è fortemente antiandrogen. Una 50% soppressione di tassi di cambio androgeni è stato trovata nelle dosi raccontate a ciò che è visto negli acne-soggetti. Il 5-alfa-reductase è genetico e la persona a carico sul polymorphism di recettore androgeno. I recettori androgeni (AR) come pure i recettori di tiroide (TR) appartiene al superfamily di recettori di ormone nucleari dove anche i recettori di retinoid appartengono. Il recettore androgeno (AR) è un fattore di trascrizione ligand-attivato che riconoscono e lega agli elementi di risposta di DNA specifici sull'attivazione dal testosterone di steroids o il dihydrotestosterone [3].
Le osservazioni cliniche di 1,25-dihydroxyvitamin D nei soggetti umani esposti a Roaccutan
Una caduta significativa nel livello di 1,25-dihydroxyvitamin D, ed un aumento significativo del rapporto di molare di 24, di 25 dihydroxyvitamin D a di 25 hydroxyvitamin D è stato trovato nei soggetti umani dopo l'esposizione al Roaccutan, indicando che Roaccutan ha indotto significativo 1,25-dihydroxyvitamin D deficienza [4].
Roaccutan ha indotto la sensibilità di insulina diminuita
In tutti i topi esposti, in 15 giorni, l'isotretinoin ha aumentato le concentrazioni di glicerina e ha diminuito la sensibilità di insulina di tessuti periferici [11].
Roaccutan è una forma della vitamina A, solubile in grassa che è chiamato una vitamina, ma è come classificato uno steroid, e è amministrato agli acne-soggetti umani in una 40-100 overdose di tempi*, e questo durante parecchi mesi. I metaboliti di Roaccutan, le dosi massiccie di retinoidi, ciò sono più forme attive di vitamina A, riguarda i recettori ormonali. I metaboliti retinoidi di Roaccutan sono trovati per riguardare i recettori retinoidi, dall'alta affinità per l'isoforms di vitamina A, ma anche un grande numero di recettori altri ormonali e non ormonali sono trovati essere riguardato [1] . Questi recettori riguardati, ormonali nucleari e gli altri recettori non ormonali riguardati sono largamente espressi ovunque il corpo, in quasi ogni organo solo, includendo in parecche parti del cervello umano [10]. Questo è probabile la ragione perché retinoidi (Roaccutan) sono usato per le malattie severi come cancro, la leucemia [9], il glioblastoma [8] (una forma di cancro di cervello) e le altre aree.
Oggi (dal 2005 luglio), l'esposizione di Roaccutan, spesso nei molto giovani soggetti di essere umano adolescenti, è parte di la pratica attuale dermatologica. La pelle è uno di molti organi che ha le cellule che esprime il retinoid e gli altri recettori di ormone nucleari [7]. Gli effetti sono molti ed un effetto che è cercato è che il metabolismo o la divisione cellulare e la proliferazione è significativamente ridotto dalla soppressione significativa ormonale (semplificato, il tasso da cui cellule usa l'energia è ridotta). Roaccutan è anche saputo per indurre l'apoptosis, o la morte di cellula programmata [9]. Questo accade in parecche parti del corpo. In una parte del cervello, il cortex orbitofrontal, il metabolismo è trovato essere ridotto da più di 20% nei soggetti umani dopo quattro mesi di l'esposizione di Roaccutan [5].
Parecche deficienze accadono dopo l'esposizione. Alcuni che sono misurato nei soggetti umani esposti a Roaccutan, includendo la deficienza di tiroide [2], la deficienza androgena [3] , la vitamina D deficienza [4] e la deficienza di vitamina A. Il metabolismo grasso è alterato, la sensibilità di insulina nel tessuto periferico era nei topi esposti all'isotretinoin trovato essere significativamente diminuito [11]. La produzione di insulina e la liberazione di insulina sono col più alto certeza riguardato significativamente, dovuto alla struttura del recettore di insulina e l'interazione retinoid con le cellule di beta di pancreatic. Anche l'asse di ormone di crescita è collegato all'attività dei recettori nucleari e alla vitamina A, perché i recettori retinoidi sono trovati essere espresso nel "somatropes", il tipo di cellula che produce l'ormone di crescita [6]. Gli effetti ormonali sono larghi, ed anche più effetti che sono difficili misurare sono suggerito.
Quasi tutti gli ormoni hanno dei recettori nel cervello umano, dove inseriscono delle azioni vedono per favore la sezione 2, ciò non sono completamente scoperti. Non è speculativo dire, che questi recettori non sono disegnati per un 40 a 100 overdose di tempi di qualunque ormone, come le dosi di Roaccutan esercita.
I recettori retinoidi (RXRs, RARs), i recettori di tiroide (TRs), i recettori androgeni (AR), ed il metabolismo grasso regolando PPAR recettori appartengono al grande superfamily di recettori di ormone nucleari (NHRs), trovato nel nucleo della cellula, ciò regola la trascrizione di gene [1] . Non è completamente saputo ciò che succede con questi recettori, dopo una quattro esposizione di mese di dosi massiccie di Roaccutan.
Il Roaccutan ha indotto l'ipotiroidismo
Negli acne-soggetti umani esposto al Roaccutan, i livelli di thyroxine ed il triiodothyronine erano significativamente più bassi dopo l'esposizione (p meno di 0,05), indicando che Roaccutan ha indotto deficienza di tiroide clinica (l'ipotiroidismo) [2].
Roaccutan è fortemente antiandrogen
Roaccutan è fortemente antiandrogen. Una 50% soppressione di tassi di cambio androgeni è stato trovata nelle dosi raccontate a ciò che è visto negli acne-soggetti. Il 5-alfa-reductase è genetico e la persona a carico sul polymorphism di recettore androgeno. I recettori androgeni (AR) come pure i recettori di tiroide (TR) appartiene al superfamily di recettori di ormone nucleari dove anche i recettori di retinoid appartengono. Il recettore androgeno (AR) è un fattore di trascrizione ligand-attivato che riconoscono e lega agli elementi di risposta di DNA specifici sull'attivazione dal testosterone di steroids o il dihydrotestosterone [3].
Le osservazioni cliniche di 1,25-dihydroxyvitamin D nei soggetti umani esposti a Roaccutan
Una caduta significativa nel livello di 1,25-dihydroxyvitamin D, ed un aumento significativo del rapporto di molare di 24, di 25 dihydroxyvitamin D a di 25 hydroxyvitamin D è stato trovato nei soggetti umani dopo l'esposizione al Roaccutan, indicando che Roaccutan ha indotto significativo 1,25-dihydroxyvitamin D deficienza [4].
Roaccutan ha indotto la sensibilità di insulina diminuita
In tutti i topi esposti, in 15 giorni, l'isotretinoin ha aumentato le concentrazioni di glicerina e ha diminuito la sensibilità di insulina di tessuti periferici [11].
